2015年12月，管敏鑫教授团队首次发现核修饰基因YARS2 （c.572 G> T，p.191Gly>Va）在携带线粒体DNA突变的Leber遗传性视神经病变（LHON）中的研究，并在细胞水平进行验证，研究发现YARS2 p. Gly>Val突变改变线粒体tRNATyr氨酰化及稳态水平，影响线粒体蛋白合成，降低呼吸链酶活、氧耗速率和ATP合成，导致线粒体功能损伤。在线粒体11778G> A突变共同作用下，影响LHON疾病的表型表达。我们的工作为核修饰基因作用于线粒体疾病的研究提供新视角。
Jiang P, Jin X, Peng Y, Wang M, Liu H, Liu X, Zhang Z, Ji Y, Zhang J, Liang M, Zhao F, Sun YH, Zhang M, Zhou X, Chen Y, Mo JQ, Huang T, Qu J, Guan MX.The exome sequencing identified the mutation in YARS2 encoding the mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase as a nuclear modifier for the phenotypic manifestation of Leber's hereditary optic neuropathy-associated mitochondrial DNA mutation. Hum Mol Genet. 2015 Dec 8. pii: ddv498. [Epub ahead of print]
